新一代E级的内饰风格也采用了全新的设计理念，新的内饰风格硬朗而极具科技感，与新C级和GLK的内饰一脉相承，一改上一代E级内饰的古朴与传统。进口国内的E300时尚型与优雅型有标配了COMAND APS系统，这套多媒体影音系统已经过了全面的汉化，并配有导航功能，在一些特殊地标上还有手绘的立体标识加以补充，非常好用。而新E级的仪表盘和内饰的背光基本沿用了上一代车型的设计，值得一提的是其强大的行车电脑功能，这套全部汉化后的行车电脑系统可以控制车辆的诸多舒适功能，例如前面提到的昼间行车灯和车内氛围灯都可以有由车主实现完全的个人订制。新E级根据车型的不同可以订制多种内饰配色方案，但是其风格都遵循了豪华与温馨并重的原则，主要的镶嵌材料为花纹精致的木质饰板，但在细节处也用银色的金属镶边加以点缀，即奢华又不是动感与时尚。
新E级的空调系统是一套三分区自动恒温空调，除了前排的左右分区外，后排乘客也可以单独控制后排的空调出风温度和风量。而高配的时尚型更是标配了后排多媒体影音系统，据厂家提供的资料介绍，这套后排多媒体系统也可以实现左右播放彼此不同的影片，由于我此次主要试驾了配置稍逊的优雅型，高配车型的具体使用情况还要等到稍后的城市试驾中再专门介绍了。
为了在内饰中保持奔驰一贯的豪华风格，设计师在新一代E级的内饰中加入了大量S级上的类似配置，例如环绕车内的淡黄色LED氛围灯，可以自由设定亮度，在夜晚亮度适中黄色的氛围光会随着大灯的开启而自动点亮，在提成了内饰档次的同时，柔和的黄光也不会因为过亮而影响到驾驶员的夜间行车安全。另外，新E的中央扶手也与S级的设计非常接近，据奔驰的设计师介绍这是为了让E级的车主拥有接近S级的车内氛围而特意布置的。值得一提的是，新一代E级此次进口的车型都标配了全景式玻璃天窗，但仅有前排的天窗可以单独打开。
在一些小的功能按钮上新E级保持了奔驰独有的设计，例如电子怀挡、车门饰板上的电动座椅调节区、转向灯和雨刷控制功能结合在一起的控制手柄等都带有鲜明的奔驰特点。这些功能初次使用时会有些挠头，但习惯后发现其思路非常符合人体工程学的设计需要。新E级上还隐藏了不少好用的小机关，比如只要车主需要，还可以通过中控台上的按钮瞬间将后排头枕降至最低，避免乘客下车后，未收回的头枕对驾驶员视线的影响，这也延续了前代E级上的设计。
新E级车内的储物空间比较丰富，除了中央扶手和手套箱外，在前排乘员的座椅下还设有一堆储物阁，只是与上一代E级相同，其驾驶员座椅下方的储物阁被用来放置标准的灭火器，而为了获得横向空间的增长，其侧门上的储物槽略浅，难以放下大桶的饮料。
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