行人保护问题是全新S级轿车安全系统的另一个开发重点。事实上，长期以来，梅赛德斯-奔驰的工程师们一直努力降低“弱势”道路使用者(行人和骑车人)的受伤风险。表面平坦的车身，吸能型保险杠，夹层玻璃前窗，可折叠车外后视镜，圆形车门把手，“嵌入式”前窗玻璃刮水器，这些只是梅赛德斯轿车的行人保护技术中的一小部分。梅赛德斯-奔驰在主动安全方面的创新技术(例如BAS制动辅助系统)也为乘客安全发挥了重要作用，因为这些创新技术首先能够防止与行人发生碰撞，或者大幅度降低碰撞速度。随着全新S级轿车的上市，梅赛德斯-奔驰对行人安全的长期承诺达到了一个新的高度：

　　·发动机罩的底部能够在与行人发生碰撞时变形，从而吸收冲击能。新开发的挠性铰链支持发动机罩的变形，从而在发生碰撞时降低行人和骑车人受伤的风险。

　　·前翼子板通过特殊的紧固元件与上纵梁连接。前翼子板具有精确计算的刚度，能够按照设计在发生碰撞时弯曲。

　　·发动机罩及其下面构成的变形空间通过两种方法得以增大：首先，通过轿车的外部轮廓，外部轮廓的前部比前身车型高22毫米。其次，发动机、减振器拱形座、储存罐和控制设备的安装位置降低了13毫米。

　　·前窗玻璃刮水器系统的总体高度降低，从而扩大变形空间。

　　·全新S级轿车的前保险杠采用了齐平安装的扰流器边棱以及泡沫塑料装填。